待回流冷凝器底端回流平稳后继续搅拌1 h，然后将2-氰基吡嗪的乙醚溶液滴加到反应液中。有机相蒸馏出乙醚后得棕红色固体粗品，粗品用乙醇重结晶得到白色晶体2-乙酰基吡嗪[2]。纯2-乙酰基吡嗪熔点为75～78℃。[2]2-乙酰基吡嗪具有爆米花香味，广泛存在于天然植物中，是香料行业重要的合成香料，可用于食用香精和烟用香精。......
2025-09-29
如何成功合成扑炎痛？
【摘要】：扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用，适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。扑炎痛为白色结晶性粉末，无嗅无味。在装有搅拌棒及温度计的250 mL三颈瓶中，加入扑热息痛10 g、水50 mL。[2]扑炎痛的制备采用Schotten-Baumann方法酯化，即乙酰水杨酰氯与对乙酰氨基酚钠缩合酯化。
扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用，适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯。
扑炎痛为白色结晶性粉末，无嗅无味。熔点174～178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
【反应式】
第一步：乙酰水杨酰氯的制备
【仪器与试剂】
仪器：圆底烧瓶、干燥管、抽滤装置1套、玻璃温度计、锥形瓶、量筒、滴液漏斗。
试剂：阿司匹林10 g（56mmol）、氯化亚砜5.5 mL、氯化钙、丙酮。
【实验步骤】
在干燥的100 mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶2滴、阿司匹林10 g（56 mmol）、氯化亚砜5.5 mL，迅速装上球形冷凝器（顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口）。置油浴上慢慢加热至70℃，维持油浴温度在70℃反应70 min，冷却，加入无水丙酮10 mL，将反应液倾入干燥的100 mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用。
第二步：扑炎痛的制备
【仪器与试剂】
仪器：三颈瓶、干燥管、抽滤装置1套、玻璃温度计、锥形瓶、量筒、烧瓶。(https://www.chuimin.cn)
试剂：乙酰水杨酰氯、乙酰水杨酰氯丙酮溶液、扑热息痛10 g（66 mmol）、氯化钙、丙酮。
【实验步骤】
在装有搅拌棒及温度计的250 mL三颈瓶中，加入扑热息痛10 g（66 mmol）、水50 mL。冰水浴冷至10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠3.6 g加20 mL水配成，用滴管滴加）。滴加完毕，在8～12℃、强烈搅拌下，慢慢滴加上次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液（20 min左右滴完）。滴加完毕，调至pH≥10，控制温度在8～12℃继续搅拌反应60 min，抽滤，水洗至中性，得粗品。
取粗品5 g置于装有球形冷凝器的100 mL圆底瓶中，加入10倍量（W/V）95% 乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性炭脱色（活性炭用量视粗品颜色而定），加热回流30 min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，用少量乙醇洗涤2次（母液回收），压干，干燥，称量，计算产率。
【注释】
[1]二氯亚砜是由羧酸制备酰氯最常用的氯化试剂，不仅价格便宜而且沸点低，生成的副产物均为挥发性气体，故所得酰氯产品易于纯化。二氯亚砜遇水可分解为二氧化硫和氯化氢，因此所用仪器均需干燥，加热时不能用水浴。反应用阿司匹林需在60℃干燥4 h。吡啶作为催化剂，用量不宜过多，否则影响产品的质量。制得的酰氯不应久置。
[2]扑炎痛的制备采用Schotten-Baumann方法酯化，即乙酰水杨酰氯与对乙酰氨基酚钠缩合酯化。由于扑热息痛的酚羟基与苯环共轭，加之苯环上又有吸电子的乙酰胺基，因此酚羟基上电子云密度较低，亲核反应性较弱；成盐后酚羟基氧原子电子云密度增高，有利于亲核反应；此外，酚钠成酯，还可避免生成氯化氢，使生成的酯键水解。
【思考题】
（1）乙酰水杨酰氯的制备，操作上应注意哪些事项？
（2）扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙酰氨基酚钠，再与乙酰水杨酰氯进行酯化，而不直接酯化？
（3）通过本实验说明酯化反应在结构修饰上的意义。
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