制备手性脯氨酸双氮氧化合物

2023-06-15 历史故事版权反馈

【摘要】：待反应完全，过滤，用CH2Cl2洗涤滤渣，合并滤液，浓缩，得白色固体粗产品，称量，计算收率。

【反应式】

【仪器与试剂】

仪器：圆底烧瓶、量筒、磁力搅拌器、分液漏斗、抽滤装置1套、回流装置1套、层析柱。

试剂：L-Boc-脯氨酸4.30 g（20.0 mmol）、Et3N 6.0 mL（22.0 mmol）；ClCOO（i-Bu）5.8 mL（22.0 mmol）、苯胺2.05 g（22.0 mmol）、1， 3-二溴丙烷0.83 mL（4.0 mmol）、m-CPBA 10.5 g（6.0 mmol）、TFA；KHSO4、NaHCO3、NaCl、NaOH、无水Na2SO4、CH3CN、CH2Cl2。

【实验步骤】

1. L-Boc-脯氨苯酰胺的制备

在100 mL圆底烧瓶中，将L-Boc-脯氨酸4.30 g（20.0 mmol）溶于40 mL CH2Cl2中，冰浴下加入Et3N 6.0 mL（22.0 mmol）和ClCOO （i-Bu） 5.8 mL（22.0 mmol），冰浴下搅拌20 min，加入苯胺2.05 g（22.0 mmol），移走冰浴，待反应回到室温，回流4 h。反应完毕，依次用1 mol/L KHSO4、饱和NaHCO3和饱和NaCl水溶液洗涤，再用无水Na2SO4干燥，浓缩CH2Cl2，得白色固体粗产品，称量，计算收率。

2. L-脯氨苯酰胺的制备

在100 mL圆底烧瓶中，将L-Boc-脯氨苯酰胺4.64 g（16.0 mmol）溶于20 mL CH2Cl2中，加入10 mL TFA，室温搅拌2 h，待反应完全，向反应混合液中加入80 mL CH2Cl2，加入饱和K2CO3溶液使体系至弱碱性，再向体系中加入2 mol/L NaOH溶液，调节pH =10～11。用CH2Cl2萃取（50 mL×3），合并有机相，再用无水Na2SO4干燥，浓缩，得白色固体粗产品，称量，计算收率。

3. L-脯氨苯酰胺偶联制备双叔胺酰胺

在100 mL圆底烧瓶中，将L-脯氨苯酰胺2.28 g（12.0 mmol）溶解于40 mL CH3CN中，加入K2CO38.3 g（60.0 mmol）和1， 3-二溴丙烷0.83 mL（4.0 mmol）回流。待反应完全，过滤，用CH2Cl2洗涤滤渣，合并滤液，浓缩，得白色固体粗产品，称量，计算收率。

4. 双氮氧化合物的制备

在250 mL圆底烧瓶中，将L-脯氨苯酰胺偶联制备的双叔胺酰胺2.10 g（5.0 mmol）溶于50 mL CH2Cl2中，冰盐浴下缓慢加入m-CPBA 10.5 g（6.0 mmol），-20℃反应20 min，向反应混合液中加入100 mL CH2Cl2，加入饱和K2CO3溶液使体系至弱碱性（pH = 8～9）。用CH2Cl2萃取（50 mL×3），合并有机相，用无水Na2SO4干燥，浓缩，硅胶柱纯化得到白色固体粉末，称量，计算收率。

【思考题】

（1）除了本实验中的方法，还有哪些接肽方法，优缺点各有哪些？

（2）脱除Boc保护基，可否用盐酸/二氧六环溶液？

【参考文献】

HUANG J L, LIU X H, WEN Y H, et al. Enantioselective strecker reaction of phosphinoyl ketoimines catalyzed by in situ prepared chiral N, N′-Dioxides[J]. J. Org.Chem, 2007, 72: 204-208.

制备手性脯氨酸双氮氧化合物

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