然而,在一些患者中,IBD不能明确地归类为UC或CD。表6-1-1IBD的治疗进展目前的疾病分类系统包括解剖学特征、临床严重程度、发病年龄和症状表现。过度炎症表型和免疫缺陷表型均与IBD发病风险相关。......
2025-09-30
从7月龄开始口服GV-971的1个月之后的Tg小鼠,可以发现其肠道菌群的组成有了显著的双向变化(图7-6-10A)。与肠道菌群结构变化相一致,GV-971在Tg小鼠中的治疗,打破了先前观察到的脑淋巴细胞和肠道细菌变化之间的相关性(图7-6-10C),即减少大脑Th1细胞的比例(图7-6-10D),显著减少小胶质细胞激活(图7-6-10E),并降低多种脑细胞因子水平(图7-6-10F)。同时,GV-971的处理也显著减少了Aβ蛋白斑块的沉积以及tau磷酸化,并改善了Tg小鼠辨别学习能力的下降(图7-7-10G~I)。
图7-6-10 GV-971通过修复肠道菌群减轻神经炎症(https://www.chuimin.cn)
注:A.基于bray-curtis距离的5XFAD转基因(Tg)小鼠和GV-971处理的7月龄Tg小鼠肠道微生物在OTU水平上的PCoA分析。B.5XFAD转基因(Tg)小鼠和GV-971处理的7月龄Tg小鼠肠道菌群在属水平的显著差异的热图分析。C.7月龄5XFAD 转基因(Tg)小鼠灌胃GV-971前(左)后(右)肠道菌群(以紫色圆圈附近的数字表示)与脑淋巴细胞(其他彩色圆圈)的相关性变化。D.GV-971对7月龄5XFAD转基因(Tg)小鼠脑Th1细胞比例的影响(n=5~7)。Th1细胞计数(CD45highCD4+CXCR3+)与流式细胞仪检测的CD45highCD4+T 细胞计数相关。E.GV-971对7月龄5XFAD转基因(Tg)小鼠海马体IBA1免疫荧光染色阳性信号表达的影响。F.GV-971对7月龄5XFAD转基因(Tg)小鼠脑匀浆细胞因子蛋白水平的影响。G.GV-971对7月龄5XFAD转基因(Tg)小鼠海马Aβ阳性区(G)和tau阳性区(H)的影响。H.GV-971对7个月大(n=10~13)5XFAD转基因(Tg)小鼠辨别学习能力评估试验中获得80%成功所需时间的影响。
研究者进一步进行菌群移植实验,将GV-971处理的Tg小鼠的粪便移植到受体C57BL/6WT小鼠。研究发现,与未经GV-971处理的Tg小鼠相比,GV-971处理的Tg小鼠的粪便导致受体小鼠脑组织中的Th1细胞减少。与此同时,抗生素处理削弱了GV-971对APP/PS1小鼠模型中肠道菌群结构,Th1细胞,IBA1水平和细胞因子表达的影响。此外,用GV-971的一种异构体寡聚古罗糖醛酸(Oligo-guluronicacid,PG)或用聚甘露酸硫酸盐、聚古鲁酸硫酸盐、肝素、硫酸肝素处理均未显示治疗效果,表明GV-971的糖骨架可能解释了其对肠道菌群的特定影响。以上结果提示,GV-971可通过调节肠道菌群失调来减轻神经性炎症和认知功能下降。
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