色氨酸：EAE诱导的饮食必需品

2023-11-16 理论教育版权反馈

【摘要】：从饮食中去除色氨酸足以在临床上模拟DPR的保护作用。这表明，色氨酸是诱导自身免疫性神经炎症所必需的。图7-7-1DPR防止诱导图7-7-2DTR抑制EAE这些结果表明，饮食中的色氨酸对于启动MOG反应性T细胞是必不可少的，但是DTR通过减少循环的MOG35-55反应性的CD4＋T细胞的数量，改变表型及其迁移特性来发挥其作用。

当小鼠接受无蛋白饮食时（图7-7-1A），EAE的临床体征消失了（图7-7-1B）。另外，蛋白质含量降低的饮食（与对照饮食中的20%相比，减少了5%）不会影响EAE疾病的严重程度（图7-7-1C）。氨基酸谱分析表明，DPR诱导血浆中的缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸和精氨酸水平显著下降（图7-7-1D）。

从饮食中去除色氨酸足以在临床上模拟DPR的保护作用。虽然EAE疾病的严重程度在雄性小鼠中更为明显，但DTR的保护作用与性别无关（图7-7-2A），这不能归因于必需氨基酸，因为饲喂无蛋氨酸（无蛋氨酸）食物的小鼠会患上发生疾病（图7-7-1B、C）。血浆氨基酸谱分析表明，DTR诱导免疫后16天，血浆水平的色氨酸显著下降了50%～60%，降至约20μM（图7-7-2B）。DTR缺乏是EAE的关键标志，例如血脑屏障（BBB）破坏（图7-7-2C），白细胞、T细胞或巨噬细胞浸润或脱髓鞘（图7-7-2D～G）。

为明确DTR诱导的作用是否取决于口服给药途径，将经髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白（MOG）免疫的小鼠接受无色氨酸饮食9天，并且未表现出任何临床EAE征象。当再次恢复色氨酸口服时，这些小鼠出现临床症状，时滞为10天（图7-7-3A）。相反，通过每日腹膜内注射进行全身补充不能挽救DTR的表型（图7-7-3B）。这表明，色氨酸是诱导自身免疫性神经炎症所必需的。此外，接受无色氨酸饮食的小鼠血浆中的皮质类固醇水平并未显著升高，表明自身免疫性神经炎症的消除不是对DTR的非特异性应激反应的结果。

针对饮食中的trp能否激活和引发抗原特异性T细胞响应研究发现，诱导初期的DTR对于保护免受神经炎症至关重要，因为免疫后第5天开始接种DTR的小鼠会发展成EAE，而免疫后第2天的DTR则可以预防疾病（图7-7-3C）。在免疫当天开始的DTR减少了脾脏和引流淋巴结（dLN）中绝对CD4＋T细胞数，相对频率不变（图7-7-3D）。在无饮食情况下，仍会产生MOG反应性CD4＋T细胞应答（图7-7-3E）。IL17A缺失，但离体肽再刺激后IL-10分泌减少（图7-7-3F、G）。综上，表明DTR在系统性自身反应性T细胞中诱导了明显的表型变化，从而阻止了致脑炎性T细胞的形成。

从小鼠经DTR转移过来的MOG反应性T细胞完全有能力在离体刺激后诱导神经炎症（图7-7-3I）。相比之下，在完全饮食中在小鼠中引发的MOG特异性CD4＋T细胞过继转移到受体DTR小鼠中后，EAE变钝（图7-7-3J）。另外，用DTR小鼠血浆对活化的T细胞进行预处理会导致损伤向小鼠脑微血管内皮细胞（图7-7-3K）建模的离体BBB的迁移，这表明DTR小鼠中的可溶性因子会干扰T细胞迁移到CNS中。

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