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2025-09-29
发现阿尔茨海默病的是100多年前的阿尔茨海默(Alois Alzheimer)医生。20世纪初,他解剖了一名去世患者的大脑。解剖结果令他震惊,死者不仅大脑严重萎缩,掌管记忆、思考和语言功能的大脑皮层也基本报废,取而代之的是坏死的脑细胞和异常的沉积物。
现在,科学家已经了解到这些异常沉积物的主要成分是一种被称为β淀粉样蛋白(Amyloid β,简称Aβ)的蛋白质。这种蛋白质会对大脑造成损害,由此科学家提出了阿尔茨海默病病因假说——β-淀粉样蛋白理论。此外,科学家还发现了阿尔茨海默病的另一种标志:神经元纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)[2]。围绕这两种物质形成了许多病因假说,至今众说纷纭,莫衷一是。
正常人大脑和阿尔茨海默病患者大脑的对比
不过,有一点却比较明显:容易患病的老人,很可能有相似的基因型。科学家发现,被视为长寿基因的ApoE也许和阿尔茨海默病有很大的关联。(https://www.chuimin.cn)
Apo-E是一种负责运载脂类物质的“快递小哥”蛋白,编码该蛋白的基因为ApoE。ApoE等位基因有三种亚型:ε2、ε3、ε4,三者的区别在于和Aβ蛋白的亲疏。这三种等位基因亚型可组成6种基因型,包括三种纯合子(ε2/2,ε3/3,ε4/4)和三种杂合子(ε2/3,ε2/4,ε3/4)。一般ApoE基因等位基因亚型是ε2或ε3型时,Apo-E蛋白和Aβ的结合力比较强,能较好地清除和消解Aβ沉淀,化解疾病风险。那些精神矍铄、耳聪目明的老人往往都是这种基因型。相反,ApoE等位基因为ε4型的Apo-E蛋白和Aβ则合不来,结合和消解Aβ沉淀的能力很弱,使得患病的风险大大提高。
不过,就算体内藏着e4这个“恐怖分子”,也不一定就会发病。ε4等位基因杂合或纯合不是阿尔茨海默病发病的必要条件,也不是充分条件,不能单独用来作为阿尔茨海默病的诊断指标。基因的表达会受到外界因素的影响,所以说,基因和疾病的关系也不是绝对的。
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